Лыкова В.С.
БЕЗОПАСНОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БОТУЛИНОТЕРАПИИ В ДОЛГОСРОЧНОЙ ПЕРСПЕКТИВЕ *
Аннотация:
настоящее исследование представляет собой систематический обзор современных научных данных о долгосрочной безопасности ботулинотерапии, классификации и частоте побочных эффектов, международной практике клинического применения и способах минимизации рисков. В работе представлены механизмы действия BoNT-A, сравнительный анализ сертифицированных препаратов и дозировочных протоколов в разных странах, а также стандарты информированного согласия и мониторинга пациентов. Особое внимание уделяется таким проблемам, как развитие иммунного ответа на препарат, мышечная атрофия при повторных инъекциях и техногенные осложнения. Обоснованы перспективные направления развития ботулинотерапии: создание новых серотипов, стандартизация протоколов, внедрение цифрового мониторинга, персонализированный подход и повышение профессиональной подготовки специалистов.
Ключевые слова:
ботулинотерапия, ботулотоксин типа A, побочные эффекты, долгосрочная безопасность, иммуногенность, эстетическая медицина, международная практика, информированное согласие, серотипы ботулотоксина
DOI 10.24412/2712-8849-2025-586-1965-1975
Ботулинотерапия, основанная на применении ботулотоксина типа A (BoNT-A), широко используется в медицинской и косметологической практике для лечения различных состояний, включая дистонии, спастичность, хроническую мигрень и коррекцию мимических морщин. С момента одобрения FDA в 1989 году для лечения косоглазия и блефароспазма, а затем и для косметических целей, объем применения BoNT-A увеличился. Так, например, за 2020 год в США провели 4,4 миллиона косметических процедур с ботоксом, а в Великобритании цифры колеблются в районе 100 тысяч инъекций в год [6].Несмотря на широкое применение и признанную краткосрочную безопасность BoNT-A, вопросы о его долгосрочной безопасности и возможных побочных эффектах при повторных инъекциях остаются актуальными. Некоторые исследования указывают на возможность развития мышечной атрофии и других изменений при длительном применении BoNT-A. Например, исследование, опубликованное в PubMed, сообщает о том, что изменения в составе и функции мышц могут сохраняться в течение нескольких лет после инъекций BoNT-A.Цель данной статьи – провести систематический обзор существующих данных о безопасности и побочных эффектах ботулинотерапии в долгосрочной перспективе. Особое внимание будет уделено анализу клинических исследований, оценке частоты и характера побочных эффектов, а также обсуждению факторов риска, связанных с длительным применением BoNT-A.На данный момент замедлить процесс старения можно только визуально. Этим интересен механизм влияния ботулотоксина на мышечные сокращения. Выделяют семь различных серотипов нейротоксина: A, В, C, D, E, F, G. Все вышеперечисленные категории схожи между собой, связаны с одним и тем же рецептором, но действуют на разные белки в пределах одного и того же холинергического синапса. Но Серотип А считается наиболее широко изученным и наиболее широко применяемым в клинической практике [2].Ботулотоксин типа A действует, блокируя высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что приводит к временной парализации мышц. Токсин связывается с пресинаптической мембраной нейрона, проникает внутрь клетки и расщепляет SNARE-белки, необходимые для слияния синаптических пузырьков с мембраной и высвобождения нейромедиатора [4, с. 30].Этапы действия ботулотоксина:1. Селективное связывание. Тяжёлая цепь токсина специфически связывается с рецепторами на пресинаптической мембране холинергических нейронов.2. Эндоцитоз. Комплекс токсина и рецептора интернализуется в нейрон путём эндоцитоза, формируя эндосому.3. Транслокация. Внутри эндосомы происходит снижение pH, что приводит к конформационным изменениям, позволяющим лёгкой цепи проникнуть в цитозоль нейрона.4. Протеолиз SNARE-белков. Лёгкая цепь, обладая протеазной активностью, расщепляет белки SNARE-комплекса (например, SNAP-25), что препятствует слиянию синаптических везикул с пресинаптической мембраной и, соответственно, высвобождению ацетилхолина. На сегодняшний день ботулинотерапия занимает одну из лидирующих позиций в эстетической медицине. Интерес к ботулинотерапии как к возможному способу лечения различных патологий возник более сорока лет назад. Изначально препараты на основе токсина применяли для лечения косоглазия, затем они были внесены в схему терапии спастических состояний. При лечении неврологических симптомов в виде лицевых болей и тика врачами совершенно случайно был обнаружен эффект разглаживания морщин в области введения. Благодаря своим эффектам и широкой области применения в лечении различных заболеваний ботулинический токсин в 2000 году мировым неврологическим сообществом был назван «загадочной молекулой века» [3, с. 97].Также благодаря инъекциям ботокса можно разгладить горизонтальные морщины на лбу которые развиваются вследствие активной мимики лица и вследствие возрастных изменений (рисунок 1). Можно убрать неглубокие мимические морщины в латеральных углах глаза. Процедура даёт пациентам возможность избавиться от несовершенств.Омолаживающие процедуры дают незамедлительный эффект, и его действие продолжается в течение 3-6 месяцев. То, насколько долго препарат будет проявлять свою активность, зависит от того, какой именно препарат был выбран для коррекции особенностей пациента [2].Рисунок 1. Коррекция морщин на лбу инъекциями ботокса [5].Хотя эффективность этой терапии подтверждена многочисленными исследованиями, важно учитывать возможные побочные эффекты, особенно при длительном применении (таблица 1).Таблица 1. Классификация побочных эффектов ботулинотерапии.Международная практика демонстрирует различия в подходах к применению, дозировкам, интервалам между инъекциями и мониторингу побочных эффектов [1, с. 11]. В таблице 2 представлен сравнительный анализ практик в США, странах ЕС, Великобритании, Канаде, Китае и Южной Корее.Таблица 2. Сравнительный анализ международной практики ботулинотерапии.Рисунок 2 демонстрирует среднюю частоту побочных эффектов при применении BoNT-A в различных странах. Данные основаны на опубликованных исследованиях и отчетах национальных регуляторов.Рисунок 2. Частота побочных эффектов BoNT-A в различных странах.Информированное согласие и постинъекционный мониторинг являются ключевыми элементами обеспечения медицинской и этической безопасности ботулинотерапии. Эти процедуры направлены на защиту прав пациента, предупреждение осложнений и формирование доверия между врачом и пациентом. Во многих странах (США, ЕС, Великобритания, Канада) использование шаблонов согласия является обязательным по закону. В ЕС обязательство основано на Директиве 2011/24/EU о правах пациентов в трансграничном здравоохранении.Мониторинг после инъекции ботулотоксина необходим для своевременного выявления и предотвращения побочных эффектов (таблица 3).Таблица 3. Стандартизированные этапы мониторинга.Длительное применение ботулинотерапии требует особого внимания к управлению рисками, связанными с возможными побочными эффектами и снижением эффективности терапии. Современные исследования и клиническая практика предлагают различные стратегии для минимизации этих рисков и повышения безопасности лечения.1. Разработка новых серотипов и формул ботулотоксина.Исследования направлены на создание новых серотипов ботулотоксина, таких как BoNT/X, которые могут обладать уникальными свойствами и сниженной иммуногенностью. Это может помочь в преодолении устойчивости к терапии, вызванной образованием нейтрализующих антител. Кроме того, разрабатываются новые формулы с улучшенными характеристиками, включая более продолжительное действие и меньшую склонность к диффузии за пределы зоны инъекции.2. Оптимизация дозирования и интервалов между инъекциями.Соблюдение минимально эффективных доз и увеличение интервалов между инъекциями могут снизить риск развития антител и побочных эффектов. Индивидуальный подход к дозированию и частоте процедур позволяет поддерживать эффективность терапии при минимальных рисках.3. Мониторинг и управление иммуногенностью.Развитие нейтрализующих антител к BoNT-A может привести к снижению эффективности терапии. Для раннего выявления иммунного ответа рекомендуется регулярный мониторинг клинической эффективности и, при необходимости, проведение лабораторных тестов на наличие антител.4. Повышение квалификации специалистов и стандартизация процедур.Квалификация медицинского персонала играет ключевую роль в безопасности ботулинотерапии. Стандартизация процедур, включая точные техники инъекций и соблюдение протоколов, способствует снижению риска осложнений.5. Использование цифровых технологий для мониторинга пациентов.Внедрение электронных систем для отслеживания истории инъекций, побочных эффектов и эффективности терапии позволяет более точно управлять лечением и своевременно выявлять возможные проблемы. Это особенно важно при длительном применении ботулинотерапии.Таким образом, ботулинотерапия при соблюдении клинических протоколов, контроле дозирования и регулярном мониторинге пациентов представляет собой эффективный и в целом безопасный метод, однако её длительное применение требует учёта рисков иммуногенности, мышечной атрофии и системных побочных эффектов, что диктует необходимость персонализированного подхода и постоянного совершенствования практик.
Номер журнала Вестник науки №5 (86) том 4
Ссылка для цитирования:
Лыкова В.С. БЕЗОПАСНОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БОТУЛИНОТЕРАПИИ В ДОЛГОСРОЧНОЙ ПЕРСПЕКТИВЕ // Вестник науки №5 (86) том 4. С. 1965 - 1975. 2025 г. ISSN 2712-8849 // Электронный ресурс: https://www.вестник-науки.рф/article/23518 (дата обращения: 13.07.2025 г.)
Вестник науки © 2025. 16+